Lorenzo Guerini è nato a Lodi il 21 novembre 1966, risiede a Lodi dove lavora come agente assicurativo.

Nel 1985 consegue il Diploma tecnico di scuola superiore all'Istituto "A. Bassi" di Lodi.
Si iscrive in seguito all'Università Cattolica del Sacro Cuore di Milano, Facoltà di Scienze Politiche, dove si laurea sotto la guida del Prof. Lorenzo Ornaghi in Storia delle Dottrine politiche: discute la tesi su un autore della migliore tradizione cattolico-liberale del Novecento italiano, Alessandro Passerin D'Entreves.

Fin dalla gioventù si accosta all'impegno politico.
Viene eletto per la prima volta nel Consiglio Comunale della città di Lodi nel 1990.
Nel corso del mandato amministrativo assume l'incarico di Assessore ai Servizi Sociali.

Il 7 maggio 1995 viene eletto primo Presidente della Provincia di Lodi (all'epoca, il più giovane Presidente di Provincia in Italia), per la coalizione di centro-sinistra.

Nel gennaio 1997 è nominato membro del Consiglio Nazionale del P.P.I. di Mino Martinazzoli.

Nel 1999 si presenta nuovamente per l'Ulivo come candidato Presidente della Provincia.
Ottiene la vittoria e la rielezione alla carica, che esercita sino alla scadenza naturale del mandato (giugno 2004).

Dal 2004 è Presidente del Consiglio di Amministrazione del P.T.P. Srl (Parco Tecnologico Padano) di Lodi.

Dal 2005 al 2009 è stato Presidente di A.N.C.I. Lombardia.

Dall'aprile 2005 al marzo 2010 è stato Sindaco di Lodi.

Dal 2009 è Capo delegazione A.N.C.I. per i Comuni nella Conferenza Stato-Città.

Da novembre 2009 è Presidente dell'Assemblea Regionale del Partito Democratico.

Lorenzo Guerini è stato rieletto alla carica di Sindaco di Lodi a seguito delle elezioni amministrative del 28 e 29 marzo 2010.

Da gennaio 2011 è vice presidente del Consiglio delle Autonomie Locali della Lombardia.
 
Da dicembre 2011 esercita la delega al welfare all'interno dell'Ufficio di Presidenza Nazionale dell'Anci.

Dal 1996 è sposato con Marina ed è padre di tre bambini, Nicolò, Edoardo e Michele.